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島根大学：統合腎疾患制御研究・開発センター自己免疫疾患・免疫老化制御部門

2024.12.232025.01.16
一瀬 邦弘 教授

自己免疫疾患・免疫老化制御部門では、自己免疫疾患と免疫老化が腎疾患に与える影響を研究しています。全身性エリテマトーデス（SLE）やANCA関連血管炎など、腎臓を侵す疾患に焦点を当て、免疫制御異常や炎症が腎機能に及ぼす影響を解明し、新たな治療法の開発を目指しています。

　全身性エリテマトーデス(SLE)の約30-50%に合併するループス腎炎はSLE患者の生命予後を左右する重篤な合併症です。近年、老化細胞と自己免疫疾患の関連が指摘されています。自己免疫疾患では老化細胞が臓器局所に蓄積して、様々な炎症性タンパク質を産生し、線維化などの組織障害を引き起こすことが想定されています。しかしながら、ループス腎炎においてその意義は解明されていません。最近、私たちは老齢のSLEモデルマウスの腎臓糸球体上皮細胞(ポドサイト)で老化関連遺伝子の亢進と炎症性シグナルが増幅していることを見出しました。ループス腎炎患者さんにおいては発症早期から老化細胞が蓄積しており、その除去が病態改善につながる可能性があります。IKRAでは各領域の腎臓分野のプロフェッショナルの研究者とともにヒトの腎細胞/組織やSLEマウスモデルにおけるプロテオミクスやトランスクリプトミクス解析を進めていきます。網羅的なオミックスデータをもとに、1)治療反応性に関与する老化ポドサイトのバイオマーカーの同定、2)老化ポドサイトのシグナル分子の解明および3) 老化ポドサイトの治療標的分子の探索を行います。

代表論文

  1. Ichinose K, Maeshima Y, Yamamoto Y, Kitayama H, Takazawa Y, Hirokoshi K, Sugiyama H, Yamasaki Y, Eguchi K, Makino H. Antiangiogenic endostatin peptide ameliorates renal alterations in the early stage of a type 1 diabetic nephropathy model. Diabetes. Oct;54(10):2891-903. 2005
  2. Ichinose K, Maeshima Y, Yamamoto Y, Kinomura M, Hirokoshi K, Kitayama H, Takazawa Y, Sugiyama H, Yamasaki Y, Agata N, Makino H. 2-(8-hydroxy-6-methoxy-1-oxo-1h-2-benzopyran-3-yl) propionic acid, an inhibitor of angiogenesis, ameliorates renal alterations in obese type 2 diabetic mice. Diabetes. May;55(5):1232-42. 2006
  3. Ichinose K, Juang YT, Crispín JC, Kis-Toth K, Tsokos GC. Suppression of autoimmunity and organ pathology in lupus-prone mice upon inhibition of　calcium/calmodulin-dependent protein kinase type IV. Arthritis Rheumatol. Feb;63(2):523-9. 2011
  4. Ichinose K, Rauen T ,Juang YT , Kis-Toth K , Mizui M, Koga T, Tsokos GC.  Calcium/calmodulin-dependent protein kinase type IV is essential for mesangial cell proliferation and lupus nephritis. J Immunol. (Cutting Edge) Dec 1;187(11):5500-4. Epub 2011 Oct 26. 2011
  5. Ichinose K , Zhang Z, Koga T, Juang YT, Kis-Tóth  K, Sharpe, AH, Kuchroo V, Crispin JC, Tsokos GC. Brief report: increased expression of a short splice variant of CTLA-4 exacerbates lupus in MRL/lpr mice. Arthritis Rheumatol. Mar;65(3):764-9. 2013
  6. Ichinose K, Ushigusa T, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Arima K, Nakamura H, Obata Y, Yamamoto K, Origuchi T, Nishino T, Kawakami A, Tsokos GC. Lupus Nephritis IgG Induction of Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase IV Expression in Podocytes and Alteration of Their Function. Arthritis Rheumatol. Apr;68(4):944-52. 2016
  7. Ichinose K, Kitamura M, Sato S, Fujikawa K, Horai Y, Matsuoka N, Tsuboi M, Nonaka F, Shimizu T, Fukui S, Umeda M, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Igawa T, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Nishino T, Kawakami A. Podocyte foot process width is a prediction marker for complete renal response at 6 and 12 months after induction therapy in lupus nephritis. Clin Immunol. Dec;197:161-168. 2018
  8. Ichinose K, Umeda M, Koga T, Kawakami A. The potential role of CD4+CD52lo T-cell populations in systemic lupus erythematosus. Clin Immunol. Mar;200:35-36. 2019
  9. Ichinose K, Kitamura M, Sato S, Fujikawa K, Horai Y, Matsuoka N, Tsuboi M, Nonaka F, Shimizu T, Sumiyoshi R, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Igawa T, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Nishino T, Kawakami A. Comparison of complete renal response and mortality in early- and late-onset lupus nephritis: A multicenter retrospective study of a Japanese cohort. Arthritis Res Ther. Jul 22;22(1):175. 2020
  10. Ichinose K. The role of podocytes in lupus nephritis: Insights and implications. Clin Immunol. 262:110180. 2024

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